Одним из символов Таиланда является мифический сюжет, изображающий победу птицы Гаруды над змеей Нагом. И это не случайно: на протяжении многих столетий жители Сиама так до 1949 года назывался Таиланд ежегодно буквально тысячами погибали от укусов ядовитых змей. А их в этой стране немало: из более чем 175 видов всех обитающих 85 ядовитые.
Проблемами медицинских исследований в области токсикологии в Сиаме занимались очень давно. Местное общество Красного Креста было основано в этой стране еще в 1893 году и находилось под патронатом королевской семьи. В настоящее время в Мемориальном институте королевы Саовабхи разводят и изучают 10 видов змей этого региона. Причем яд каждого из видов используется для производства специфического противоядия (антидота). Так, например, антидот, изготовленный на основе яда сиамской кобры, эффективен только против укусов этого вида змей и совершенно бесполезен при укусе гадюки или королевской кобры.
Для производства антидотов в Таиланде применяют лошадей. Именно они служат своеобразной живой биологической фабрикой по производству антидотов. Процесс получения противоядий выглядит так: здоровым лошадям делают небольшие инъекции змеиного яда, в течение нескольких месяцев в их крови вырабатывается иммунитет, и только потом у лошади забирают кровь, которая служит исходным материалом для изготовления противоядий. Ампулы рассылаются отсюда по всей стране в специальные центры. А их в Таиланде сотни. Каждый взрослый человек точно знает, куда надо обращаться в случае опасности.
По данным ВОЗ, в середине XX века число пострадавших от змеиных укусов людей составляло 500 000. До применения современных антидотов погибало 20 40%, а в некоторых странах и до 70% укушенных людей. Благодаря применению сыворотки число летальных исходов сократилось до 2 3%, приходящихся в основном на Индию, страны Юго-Восточной Азии и Южной Америки. В Европе случаи смерти от укусов змей единичны.
Сейчас в Таиланде в год погибает в среднем не больше 20 человек, в то время как в начале XX века эта цифра составляла 10 тысяч. Причем умирают только те, кто не успел вовремя обратиться за медицинской помощью. Для сравнения: в Индии число умерших по той же причине составляет 20 тысяч человек в год. Эти цифры красноречиво свидетельствуют о том, насколько необходима работа подобных учреждений.
Разведение змей более позднее добавление в деятельности института. В 1993 году, с тех пор как некоторые виды змей стало трудно отлавливать в природе, было принято решение начать их разведение. Сейчас ради получения яда разводят несколько видов кобр и гадюк. Кормят змей в питомнике один раз в неделю. Их рацион составляет 1 2 мыши. Некоторые виды питаются только живыми водяными змеями. Хотя в результате дрессировки даже эти привередливые пресмыкающиеся научились есть мышей и даже рыбные сосиски.
Труднее всего в неволе разводится ленточный крайт. А максимально комфортно в этих условиях чувствуют себя малайские гадюки и сиамские кобры. Эти змеи откладывают до 30 небольших яиц, в результате чего на змееферме ежегодно получают от 200 до 500 особей этих двух видов. Всех прибывающих на ферму змей женского пола проверяют на беременность. Если она есть, самок помещают в самые благоприятные условия для высиживания яиц.
Деятельность по разведению ядовитых змей привела также к исследованиям заболеваний, которыми они страдают, поскольку для производства яда необходимы только здоровые пресмыкающиеся. Поэтому за их состоянием тщательно следят ветврачи, а в случае необходимости лечат.
Хотя надо сказать, что змеи существа вовсе не агрессивные, они нападают на человека только в том случае, если их на это вольно или невольно спровоцировать. Так что первое правило при случайной встрече со змеей никогда не делать резких движений и по возможности медленно удалиться.
К началу XX века стало очевидно, что большинство импортируемых противоядий, существующих на тот момент времени, было не в состоянии обеспечить необходимого лечения. А потому возникла острая необходимость в создании местного производства по выработке препаратов, способных на основе яда змей из этого региона создавать эффективные противоядия.
Тогдашний правитель Сиама король Ваджиравудха не менее своих подданных был озабочен проблемой высокой смертности от змеиных укусов. В 1920 году после смерти его матери королевы Саовабхи в память этого печального события король передал значительные средства в местную организацию Красного Креста на строительство новых зданий, необходимых для расширения исследовательских работ в области токсикологии. А в декабре 1922 года при непосредственном участии и помощи со стороны специалистов из парижского Пастеровского института в столице государства городе Бангкоке был открыт научно-исследовательский центр по изучению вакцин и сывороток, получивший название Мемориальный институт королевы Саовабхи.
Основными направлениями биомедицинских и клинических исследований института стали: изучение жизненного цикла и физиологии змей, классификация ядов и их воздействие на человека, создание и усовершенствование вакцин против ядов, бешенства и других инфекционных
заболеваний.
Для того чтобы получить яд, змею необходимо поместить на гладкую поверхность стола где у нее нет опоры, и, следовательно, броситься на человека она не может. Затем палкой с крючком на конце змею подхватывают и кладут на стол, а потом несколько раз вращают, вызывая у нее «головокружение». После этого голову змеи прижимают к столу и берут в руки. Для гарантии безопасности оператор зажимает змее скуловые кости, а затем подносит к ядоприемнику и дает укусить.
Если змея не хочет добровольно отдавать яд, ее стимулируют с помощью массажа ядовитых желез. Операцию по взятию яда прекращают тогда, когда он перестает вытекать из желез. Яд берется у змей каждые две недели.
Змеиный яд
Змеиный яд вырабатывается височными слюнными железами и имеет вид желтоватой прозрачной жидкости. В высушенном состоянии он сохраняет отравляющие свойства десятки лет.
Яд змей представляет собой сложную смесь белков, обладающих свойствами ферментов и ферментных ядов. В их состав входят протеолитические ферменты, разрушающие белки, ферменты протеазы и эстаразы, свертывающие кровь, и целый ряд других.
По характеру отравления яд тайских змей можно отнести к двум группам: нейротоксический и гемовазотоксический. К первой группе относятся кобры, крайты и морские змеи, ко второй гадюки. Нейротоксические яды, обладая курареподобным действием, останавливают нейромышечную передачу, в результате чего наступает смерть от паралича. Гемовазотоксические яды вызывают сосудистый спазм, за ним сосудистую проницаемость, а потом отек тканей и внутренних органов. К смерти приводит геморрагия и отек паренхиматозных органов печени и почек, причем в пораженной части тела внутренняя потеря крови и плазмы может составить несколько литров.
После укуса некоторых видов змей человек, не получивший вовремя медицинской помощи, может прожить не более 30 минут.
Лошадиные силы
Лошадиная ферма тайского Красного Креста находится в местечке Хуа Хин (недалеко от Бангкока). Средняя продолжительность жизни лошади составляет 25 лет,
а в качестве донора ее используют только начиная с 4-летнего и кончая 10-летним возрастом. Кровь у лошадей для производства противоядий берут не более одного раза в месяц, а ее количество составляет
5 6 литров. Несмотря на столь внушительный забор крови, организм лошади способен быстро восстановить количество красных кровяных телец.
После этого кровяная плазма транспортируется в Бангкок, где подвергается высокой очистке и проходит испытание на безопасность и эффективность в соответствии с требованиями Всемирной организации здравоохранения.
Надо сказать, что тайцы с большим уважением относятся к этому благородному животному. После того, как лошадь уже не может быть донором, ее «отправляют на пенсию» на специальные фермы, где она доживает свой век на полном государственном обеспечении.
Дмитрий Воздвиженский | Фото Андрея Семашко
противоядия
Противоядия (антидоты) - средства, используемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений. Применение противоядий при лечении отравлений не исключает ряда общих мероприятий, направленных на борьбу с интоксикацией и проводимых в соответствии с общими принципами лечения отравления (прекращение контакта с ядом, удаление его, применение средств реанимации и др.).
Одни противоядия применяют до всасывания яда, другие - после его резорбции. К первым относятся противоядия, связывающие или нейтрализующие яд в желудке, на коже и слизистых оболочках, ко вторым - вещества, обезвреживающие яд в крови и биохимических системах организма, а также противодействующие токсическим эффектам благодаря физиологическому антагонизму (табл. 1).
Ниже приведены (табл. 2) важнейшие противоядия и способы их применения при отравлениях (внутритабличные ссылки не выделены шрифтом). Дозировки наиболее часто встречающихся противоядий приведены в перечне лекарственных средств, применяемых при острых отравлениях (табл. 3).
Обезвреживание невсосавшегося яда может осуществляться путем адсорбции или химического взаимодействия с последующим удалением из организма. Наиболее эффективно совместное применение соответствующих противоядий, в частности использование для приема внутрь смеси, состоящей из активированного угля, танина и окиси магния (ТУМ). Применение противоядий подобного рода целесообразно сочетать с проведением всех мероприятий, направленных на удаление невсосавшегося яда (обильное питье, промывание желудка, рвотные). При атом желательно для промывания желудка применять химические противоядия.
Противоядия резорбтивного действия предназначены для обезвреживания всосавшегося яда. Обезвреживание яда в крови может быть достигнуто применением химических противоядий. Так, унитиол (см.) обезвреживает мышьяк и другие тиоловые яды. Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (см. Комплексоны) образует нетоксичные соединения с ионами щелочноземельных и тяжелых металлов. Метиленовый синий (см.) в больших дозах превращает гемоглобин в метгемоглобин, который связывает синильную кислоту. Применение химических противоядий эффективно только в начальном периоде интоксикации, когда яд еще не успел вступить во взаимодействие с биохимически важными системами организма. В связи с этим их применение имеет некоторые ограничения. Кроме того, количество химических противоядий сравнительно невелико.
По этим причинам наибольшее распространение имеют противоядия, действие которых направлено не на сам токсический агент, а на вызванный им токсический эффект. В основе антидотного эффекта таких веществ лежат конкурентные отношения между противоядием и ядом в действии на биохимические системы организма, в результате чего противоядие вытесняет яд из этих систем и тем самым восстанавливает их нормальную деятельность. Так, некоторые оксимы (пиридинальдоксим-метйодид и др.), реактивируя заблокированную фосфорорганическими ядами холинэстеразу, восстанавливают нормальный ход передачи импульсов в нервной системе. Действие таких противоядий строго избирательно, а потому весьма эффективно. Однако конкурентные отношения между ядом и противоядием в действии на биохимические системы организма характеризуют лишь один из возможных вариантов механизма действия противоядий. Значительно чаще речь идет о функциональном антагонизме между ядом и противоядием. В этом случае противоядие действует на организм в противоположном по сравнению с ядом направлении или косвенно противодействует токсическому эффекту, влияя на системы, непосредственно не пораженные ядом. В этом смысле к противоядиям следует отнести и многие симптоматические средства.
См. также Антидоты ОВ, Отравления, Отравляющие вещества, Пищевые отравления, Ядовитые животные, Ядовитые растения, Ядохимикаты сельскохозяйственные, Яды промышленные.
| Группа противоядий | Виды противоядий | Конкретные представители | Механизм действия противоядий |
| Обезвреживающие яд до всасывания | Адсорбенты | Активированный уголь, жженая магнезия | Связывание яда в результате физико-химического процесса |
| Химические противоядия | Танин, перманганат калия, слабые растворы кислот, гидрокарбонат натрия, хлорид кальция; унитиол, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и др. | Обезвреживание в результате непосредственного химического взаимодействия с ядом | |
| Обезвреживающие яд после всасывания | Химические противоядия | Унитиол, ЭДТА, метиленовый синий, тиосульфат натрия, антидот против металлов (стабилизированная сероводородная вода) | Обезвреживание в результате непосредственного взаимодействия с ядом в крови или при участии ферментных систем организма |
Противоядия физиологического действия А) конкурентные антагонисты | Физостигмин при отравлении кураре; атропин при отравлении мускарином; аминазин при отравлении адреналином; антигистаминные препараты; реактиваторы холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими антихолинэстеразными ядами; налорфин (анторфин) при отравлении морфином; антисеротониновые препараты и др. | Устранение токсического эффекта вследствие конкурентных отношений между ядом и противоядием при реакции с одноименной биохимической системой, в результате чего происходит «вытеснение» яда из этой системы и ее реактивация | |
| б) функциональные антагонисты | Наркотики при отравлении стрихнином и другими стимуляторами ЦНС; аналептики при отравлении барбитуратами и др. | Устранение токсического эффекта в результате противоположно направленного действия на одни и те же органы и системы | |
| в) противоядия симптоматического действия | Сердечно-сосудистые средства, стимуляторы ЦНС, спазмолитические средства, препараты, влияющие на тканевой обмен и др., назначаемые по показаниям | Ослабление отдельных (как первичных, так и отдаленных) симптомов отравления путем применения средств с различным механизмом действия, но непосредственно не вступающих в антагонистические отношения с ядом | |
| г) противоядия, способствующие выведению яда и продуктов его превращения из организма | Слабительные, рвотные, мочегонные и другие средства | Ускорение выведения яда из организма путем усиления эвакуаторных функций |
Инструкция
Антидоты предназначаются для изменения свойств ядов, удаления этих веществ из организма и уменьшения их токсического воздействия. Существует 4 основные группы подобных препаратов: антагонисты, хелатирующие агенты-комплексообразователи, биохимические антидоты-антагонисты, физиологические антидоты. Антагонисты непосредственно связываются с веществами-токсикантами. Они осуществляют химическую нейтрализацию свободно циркулирующего яда, образуют малотоксичный комплекс, высвобождают структуру-рецептор из связи с токсикантом, ускоряют выведение яда из организма. К числу таких препаратов-антидотов относится, например, «Глюконат кальция», который используется фторидами. При интоксикациях цианидами применяют «СО2-ЭДТА» и гидроксикобаламины.
К хелатирующим агентам-комплексообразователям относится большая группа веществ, ускоряющих процесс удаления из организма токсинов. В этом случае происходит образование водорастворимых малотоксичных комплексов, которые легко выделяются через почки. По химическому строению комплексообразователи разделяются на следующие группы: производные полиаминполикарбоновых кислот («Пентацин», «ЭДТА» и т.д.), монотиолы (N-ацетилпенициламин, D-пенициламин), дитиолы («Унитиол», «БАЛ», 2,3-димеркаптосукцинат), разные («Прусская синь», «Десфериоксамин» и т.д.).
Биохимические антидоты-антагонисты вытесняют токсикант из биомолекул-мишеней и восстанавливают биохимические процессы в организме. К таким веществам относится кислород, который используется при угарным газом, реактиваторы холинэстеразы и обратимые ингибиторы холинэстеразы, использующиеся при отравлениях фосфороорагническими соединениями, пиридоксальфосфат, применяемый при отравлениях гидразином и его производными.
Физиологические антидоты приводят в норму нервные импульсы в синапсах, которые подверглись действию токсикантов. При отравлениях , атропином и другими веществами, имеющими холинолитическую активность применяют «Галантамин», «Аминостигмин», «Пиридостигмин». В случае отравлений фосфорорганическими соединениями («Дихлофос», «Хлорофос», «Зарин», «Фосфакол») и карбаматами («Байгон», «Прозерин», «Диоксакарб») назначают «Атропин» и другие холинолитики. При интоксикациях ГАМК-литиками («Норборнан», «Бикукуллин», бициклофосфаты) используют барбитураты, бензодиазепины. При передозировке наркотических анальгетиков («Фентанил», «Морфин», «Клонитазен») применяют «Налоксон».
Антидоты - модификаторы метаболизма ускоряют биодетоксикацию вещества или препятствуют превращению яда в высокотоксичные метаболиты. Способствуют ускорению детоксикации следующие препараты: «Натрия тиосульфат» (антидот ), «Бензонал» (антидот фосфорорганических отравляющих веществ), «Ацетилцистеин» (антидот дихлорэтана, ацетаминофа). К ингибиторам метаболизма относят 4-метилпиразол, этиловый спирт, которые являются антидотами метанола, этиленгликоля.
Антидоты отравляющих веществ (противоядия отравляющих веществ) - это специфические средства профилактики поражений и лечения пораженных отравляющими веществами. Антидоты отравляющих веществ имеются в качестве средств во всех медпунктах и лечебных учреждениях, а также состоят на оснащении подразделений и этапов в системе медицинской службы войск и гражданской обороны.
К антидотам отравляющих веществ относятся средства дезинтоксикации, происходящей вследствие и последующего удаления отравляющих веществ из организма или вследствие химической нейтрализации их с образованием нетоксических (малотоксических) веществ. По способу действия антидоты отравляющих веществ разделяются на четыре группы.
1. Антидоты физико-химического действия включают в себя обволакивающие и адсорбирующие вещества. В практике широкое распространение получили только последние - и белая глина. Эти средства эффективны лишь в случае раннего применения, до всасывания отравляющих веществ в кровь.
2. Антидоты химического действия обезвреживают отравляющие вещества в крови и тканях пострадавшего вследствие нейтрализации ОВ или образования малотоксических либо безвредных веществ. Так, например, при отравлении применяют гипосульфит натрия; образующиеся при этом безвредные роданистые соединения выводятся из организма с мочой. Дифосген можно нейтрализовать гексаметилентетрамином () в случае раннего применения последнего, то есть до всасывания отравляющих веществ в ткани и кровь пострадавшего. Как лечебное средство гексаметилентетрамин бесполезен из-за быстрого дифосгена в организме.
3. Антидоты конкурентного действия непосредственно на отравляющие вещества не действуют, но вступают с ними в конкурентные отношения (антагонизм) за влияния на реактивные системы организма. На этом принципе основано применение кислорода в качестве антидота при отравлении окисью углерода; тиоловых соединений - при поражении люизитом; реактиваторов холинэстеразы - препаратов группы пиридина (ПАМ, ТМБ-4), гидроксиламина - при поражении отравляющими веществами типа зарин; атропина и других холинолитиков - при поражении отравляющими веществами нервно-паралитического действия.
4. Антидоты физиологического действия вызывают физиологический эффект, противоположный действию отравляющих веществ. Например, барбитураты назначают при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими отравляющими веществами.
Для многих отравляющих веществ (иприт, дифосген), а также для BZ (отравляющие вещества, вызывающие временные, обратимые, психозы) антидотов не найдено. В таких случаях проводится неспецифическое лечение пострадавших.
Антидоты ОВ (от греч. antidotos - противоядие) - противоядия, обезвреживающие отравляющие вещества (ОВ) в организме. В связи с быстротой течения интоксикации организма при действии современных ОВ, часто со смертельным исходом, антидоты рекомендуются для индивидуального обеспечения личного состава войск и состоят на оснащении всех медицинских пунктов и учреждений, оказывающих первую медицинскую помощь. В основе действия антидотов лежат закономерности, свойственные фармакодинамическому антагонизму. В соответствии с этим антидоты можно подразделить на следующие группы.
1. Антидоты физического действия, например растворители, при помощи которых О В кожного действия могут быть удалены с поверхности кожных покровов. Некоторые авторы относят к этой группе угли-адсорбенты животного и растительного происхождения, применяемые в виде взвеси (2-4 стол, ложки на 1/2 л воды) внутрь при пероральном поражении ОВ типа иприта.
2. Антидоты физиологического действия производят противоположный действию О В фармакологический эффект, например возбуждающие средства - при парализующих ядах (аналептики - при отравлениях наркотиками, в том числе метиловым спиртом), барбитураты - при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими ОВ.
3. Антидоты химического действия могут быть разделены на подгруппы:
а) Антидоты, действующие путем образования нерастворимых в воде соединений, например Antidotum metallorum - стабильный раствор сернистого водорода, предназначенный для выведения из желудка солей тяжелых металлов и металлоидов типа мышьяка, сурьмы в виде нерастворимых в воде сернистых соединений;
б) Антидоты, действующие путем окисления, например водные растворы марганцовокислого калия, применяемые для промывания желудка при пероральных отравлениях ипритом, морфином, фосфором (при этом образуются соответственно сульфоксид, оксидиморфин и фосфорная кислота);
в) Антидоты, действующие путем восстановления, например ронгалит, или формальдегидсульфоксилат натрия, который при пероральном применении в виде раствора 1: 10 осаждает токсические металлы типа ртути из различных их солей;
г) Антидоты конкурентного действия, которые как бы отклоняют на себя действие яда, поражающего нормальный субстрат. Так действует, например, унитиол на мышьяк;
д) Антидоты, образующие комплексы с ядовитыми соединениями. Сюда относятся антидоты с клешневидными связями - так называемые хелаты, или комплексоны, например производные этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), кальций-динатриевая соль которой применяется в виде инъекций или таблеток при отравлениях солями тяжелых металлов типа свинца и редкоземельных металлов;
е) Антидоты, реактивирующие ферменты, блокированные (ингибированные) различными ядами. Таковы, например, реактиваторы, восстанавливающие ингибированную фосфорорганическими ядами ацетил-холинэстеразу .
Различают антидоты общего и специфического действия. В первом случае антидот может служить противоядием группы соединений, близких по своим свойствам. Например, antidotum metallorum является противоядием ряда тяжелых металлов, антидоты типа унитиола дают положительный эффект в отношении выведения из организма ряда солей ртути, кадмия, кобальта. Антидоты специфического действия (например, реактиваторы холинэстеразы) являются противоядиями строго избирательного действия.
Антидоты могут быть прямого и непрямого действия. Например, глюкоза по отношению к синильной кислоте является антидотом прямого действия, она прямо воздействует на нее, образуя циангидрин. Антидоты типа нитрита натрия, также применяемые при поражении синильной кислотой, являются антидотами непрямого действия: под их воздействием образуется метгемоглобин, который связывает синильную кислоту, превращаясь в цианмет-гемоглобин.
Антидоты лечебные применяют после воздействия ОВ, антидоты профилактические применяют за полчаса-час до предполагаемого контакта с ОВ. Современные исследователи стремятся создавать комбинированные антидоты (например, сочетание холинолитических средств с реактиваторами в антидотах фосфорорганических ОВ).
Дозы различных антидотов - см. Отравления.
АНТИДОТЫ.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ
ПОМОЩИ ОТРАВЛЕННЫМ
Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.
В основе предупреждения или устранения токсического эффекта лежат антагонистические отношения между антидотом и токсикантом.
Механизмы антагонистических отношений (между антидотом и токсикантом:
1) химический;
2) биохимический;
3) физиологический;
4) основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотиков.
В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. Классификация – в соответствии с механизмом антагонистических отношений.
1. Антидоты с химическим антагонизмом.
= токсиканты - тяжелые металлы, цианиды, сульфиды, гликозиды, ФОС, паракват, токсины;
= антидоты - ЭДТА, унитиол, ЭДТА, азотистокислый амилнитрит, диэтиламинофенол.
Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:
Химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта.
Образование малотоксичного комплекса;
Высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;
Ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.
К числу таких антидотов относятся глюконат кальция (антидот к фторидам), гидоксикобаламин (антидот к цианидам), большая группа хелатирующих агентов.
Хелатирующие агенты : применяются при отравлениях тяжелыми металлами. Механизм:
1) образуют водорастворимые и малотоксичные комплексы;
2) мобилизуют и ускоряют элиминацию токсиканта через почки.
По химическому строению :
1) производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т. д.);
2) дитиолы (БАЛ, унитиол; 2,3димеркаптосукцинат);
З) монотиолы (д-пенициламин, N-ацетилпенициламин);
4) разные (десфериоксамин, прусская синь).
2. Антидоты с биохимическим антагонизмом. Вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
Примеры: 1) кислород - при отравлении оксидом углерода; 2) реакгиваторы и обратимые ингибиторы холинэстеразы - при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфатом, гидразином и его производными
3. Антидоты с физиологическим антагонизмом. Н ормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов. В химические реакции с токсикантом не вступают.
Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением иди подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.
Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары «токсикант – антидот» колеблется в широких пределах - от очень значительной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным. Причины:
гетерогенность синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;
неодинаковое сродство и внутренняя активность в отношении различных субпопуляций рецепторов;
различия в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;
особенности токсикокинетики веществ .
Перечень физиологических антагонистов:
1. Атропин и другие холинолитики - при отравлениях: 1) фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.); 2) карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
2. Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин - при отравлениях ядами с холинолитической активностью: атропин, скополамин, ВZ, диатран.
3. Бензодиазепины, барбитураты – при интоксикациях ГАМК-литиками (бикукулин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин).
4. Флюмазенид – при интоксикациях бензодиазепинами.
5. Налоксон - антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен).
4. Модификаторы метаболизма. 1)препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты; 2) ускоряют биодетоксикацию вещества. Классификация:
Группа А – ускоряющие детоксикацию.
1) натрия тиосульфат – антидот к цианидам;
2) бензонал – для профилактики действия ФОС;
3) ацетилцистеин – лечебный антидот к дихлорэтану и другим хлорированным углеводородам;
Группа Б - ингибиторы метаболизма.
1) этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.
Применение противоядий. Только высококвалифицированными специалистами с большим опытом использования данного конкретного антидота. Наиболее частая ошибка - попытка усилить их эффективость повышением вводямой дозы.
1. Амилнитрит . Ампулы по 0,5 мл в ватно-марлевой обертке. Раздавить ампулу, заложить ее под шлем-маску противогаза и сделать 1-2 глубоких вдоха. При необходимости может быть применен повторно. Отравление цианидами
2. Аминостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной амлулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолмтмками
3. Антициан. Ампулы по 1 ил 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 ил возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутреннего введения содержимое одной амлулы разводят 10 мл 25-40% раствора глюкозы или 0 85% физ. раствора и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами
4. Атропина сульфат. Ампулы по 1 0 мл 0 1% раствора внутривенно или внутримышечно. При интоксикациях ФОС. Первоначальная доза 2-8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
5. Дефероксамин (десферал). Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для иньекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из
желудочно-кишечечго тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, растворенного в питьевой воде.
6. Дипироксим. Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Отравление ФОС
7. Дикобальтовая соль ЭДТА. Ампулы по 20 ил 1,5% раствора в/в капельно. Отравление цианидами.
8. Димеркапрол (БАЛ). Амлулы по З ил 10% раствора. Вводить 3 каждые 4 ч. внутримышечно в течение 2 дней. Отравления мышьяком, свинцом, ртутью.
9. Метиленовый синий. Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл раствора в 25% растворе глюкозы. В/в медленно. Отравление цианидами, анилином, нитритами.
10. Налоксон. Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг в/в, в/м, п/к. Повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками.
11. Натрия нитрит. Ампулы по 10-20 л 2% раствора, в/в кап. Отравление цианидами.
12. Натриятиосульфат. Ампулы по 10-20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями.
13. Пенициламин. Капсулы по 125 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком.
14. Пиридоксин гидрохлорид. Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интокскиациях гидразином.
15. Прапидоксим. Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить в/в кап. Отравление ФОС
16. Тетацин-кальций. Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной амлулы вводят в/в кап. В 5% растворе глюкозы или физ. растворе. Повторное введение возможно не ранее чем через З ч. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом.
17. Унитиол. Ампулы по 5 мл 5% раствора, в/м, по 1 мг на 10 кг массы. Каждые 4 ч. первые 2 дня каждые б чЕю(7 дней. Отравления мышьяком, йъю, люизитом -
18. Физостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. П/к, в/в или в/м по целой ампуле. Повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
19. Флюмазенил. Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза -3 мг). Отравления бензодиазепинами.
Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при пере трициклических антидепрессантов.
20. Этанол. Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 гр на70 кг) - в виде 30% раствора внутрь по 50-100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем.
Основные принципы оказания первой и доврачебнойпомощи при острых отравлениях.
Общие меропирятия неотложной помощи:
1. Прекращение поступления токсиканта в организм. Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и
продолжают, за. его пределами:
Глава 6. АНТ ОбЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТл пОмс ОТРА$ЛЕННЫМ
а) придейс?вни4ВТВ форме газа, пара илЯаэрозоля к угрозе инга ляциоквого - надевание: протИВщ (фвльтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из хими ческогозаражения;
б) прИ угрозе поражения ОВТВ с: выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожньих Покровови эвакуа ция из ЗОНЫ поражения; при попадании:ОВТВ на кожу - обработка открытых участков водой, жидкостью мiщивидуалыюго противохимического пакета (И ПП) или другими специальными растворами в течение 5-10 мин с йс полной санитарной обработкой,
в) привопадаиикОВТВ в глаза- немедленное лромы глаз во дой или специальными растворами в течение мии.
2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-ккшечного
тракта. --
З Применение аIГгидотов
4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.
5. Устранение о ски- Прекращение поступления токсиканта в организм
Удаление невсосавшегося токсиканта
из желудочно-кишечного тракта
К числу мероприятий, проводимых на догоспитадьных оказа ния помощи, оз
а) вызывание рвоты путем надавливания накорень языка после прй ема 3-5 канов воды. Процедура повторяется 2-3 раза (прово дит сохраненным ёозйайи протиВо iт<жазайа тфи ётравлёнии веществами прйжигаюкхего дейстВия - КоНцент кислотами, щелоч
б) зондовое промывание желулка - проводится 10-15 л воды кокii ной температуры (18-20’ (порциями по 300-500 мл с помощью толстого зонХ с грушей в верхней его части, присоединенной через тройник (для продувания зонда при ёгбзасоренiiигiйiцевыми ас сами). После введения зояла в желудок необходимо провести ак тивную аспирацию желудочного сол ержимого. После окончания процедуры через зонд целесообразно ввести один из энтеросорбен тов (активированный уголь, карбёлен, энтерёдез, полифепан, аэро- сил и др.) или 150-200 г вазелинового масла;
в) сифонная клизма.
Применение антидотов
Восстановление и поддержание
нарушенных жизненно важных функций
Мероприятия проводятся после выноса пораженного за прёделы зоны химического заражения.
а) При нарушениях дыхания:
восстановление проходимости дыхательных путей - устранение западения языка; скопления слизи в дыхательных путях;
При угнетении дыхательного центра - введение аналептиков (кордиамина, кофеина, этимизола, бемегрида);
При нарастающей гипоксии - оксигеiютвралйя <сМ. тд. 9. Ютрав ляющие и высокотоксичные вещества пулыiонотоксического дей ствия*);
Профилактика токсического отека легких (см. гл. 9. *Отравляю щие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического дейст
б) При острой сосудистой недостаточности:
внутривенно Натрия гидрокарбонат - 250-300 мд 5% раствора
Устранение отдельных синдромов интоксикации
Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.
а) Судорожный синдром - внутримыЩечное или внугривенное вве дение диазепама (седуксена) - 3-4 мл 0,5% раствора, внутривеннб мед ленно натрия тиопентал или гексенал - до 20 мл 2,5%раствфа; введение (внутримышечно или внугривенно)лИтической смеси: 10 мд 25%раство- ра магния сульфата, 2 мл 1% раствора димедрола, 1 мд 2,5% раствора амя назина.
б) Интоксикащюнный психоз - внутримышечно аминазин - 2 МЛ 2,5% раствора и магния сульфат - 10 мл 25% раствора; внутримышечно тизерцин (левомепромазин) - 2-3 мд 2,5% раствора; внутривешю фен танил - 2 мл 0,005% раствора, дроперидол - 1-2 мд 0,25%:раствора; внутрь натрия оксибутират - 3,0-5,0 мл.
в) Гипертермическмй синдром - внутримышечно анащгин - 2 мд 50% раствора, внугримышечно реопирин - 5 мд, внутривенно или внут римышечно литическая смесь
